Holmgren, Lars – Targeting p60AmotL2 Signaling Pathway to Combat Invasive Tumor Cells.

Bakgrund

Invasiva cancerceller utgör en stor utmaning vid cancerbehandling, eftersom de ofta leder till metastaser och försämrar patienters överlevnad. Vi har tidigare upptäckt en signalväg som aktiverar cellers invasionsförmåga i omgivande vävnader. Protein p60AmotL2 aktiveras av stressignaler, vilket ger cancerceller möjlighet att bryta sig loss från cell-cellkontakter och sprida sig i omgivande vävnad. Våra tidigare studier har visat att detta protein är överuttryckt i många invasiva tumörtyper, såsom kolon-, bröst-, prostata- och glioblastomtumörer.

Beskrivning

Projektets syfte är att utveckla lågmolekylära substanser för att eliminera invasiva cancerceller. Tanken är att denna typ av behandling kan vara ett komplement till existerande läkemedel för att slå ut tumörceller som annars skulle kunna orsaka recidiv. p60AmotL2-signalkedjan aktiveras i många cancerformer, vilket ger terapin en bred användning. Vi använder cancerceller med p60AmotL2 och utsätter dem för olika substanser. Vi har identifierat 10 potentiella substanser för att eliminera p60AmotL2/invasiva cancerceller. Mycket arbete återstår, inklusive att kemiskt modifiera substanserna för optimal effektivitet och minskad toxicitet.

Mål

-Undersöka de underliggande mekanismerna för p60AmotL2-inducerade proinvasiva signalvägar för att förstå hur de bidrar till tumörinvasion. -Genomföra selektion av läkemedel för att identifiera potentiella hämmare av p60AmotL2-inducerad invasion, med prioritering av ämnen med hög effektivitet och låg toxicitet. -Utvärdera effektivitet och säkerhet för de bästa kandidatläkemedlen i ytterligare sjukdomsrelevanta modeller. -Genom att uppnå dessa mål kan projektet bidra till att utveckla nya terapier som riktar sig mot invasiva tumörceller, vilket i slutändan kan förbättra patientresultat och överlevnadsgraden.