Subramaniam, Agatheeswaran – Harnessing the ubiquitin-proteasome system for cancer therapy

Bakgrund

Genom många års omfattande forskning har tumörspecifika målproteiner identifierats för många olika cancerformer. Problemet är att dessa proteiner ofta är svåra att angripa med klassiska läkemedel. En ny typ av lovande läkemedel som kan bryta ned målproteiner genom att dirigera om cellens egna nedbrytningsprocesser håller på att växa fram. Dock saknas lämpliga screeningmetoder för att utveckla denna nya typ av läkemedel på bredare front.

Beskrivning

Trots stora framsteg i behandlingen av olika cancerformer under de senaste decennierna ligger den totala överlevnaden under 40% för flera tumörtyper som exempelvis akut myeloisk leukemi (AML) och vissa hjärntumörer. De som överlever står ofta inför långvariga biverkningar från cellgiftsbehandling och strålning. Därför krävs utveckling av mer specifika och målriktade terapier. Projektet syftar till att identifiera nya molekyler som kan dirigera om cellens nedbrytningsprocesser mot önskade målproteiner i tumörer.

Mål

Vi har utvecklat ett modellsystem för cancerceller som möjliggör screening av hittills okända molekyler för upptäckt och kartläggning av de molekyler som kan samverka med cellens nedbrytningsprocesser. Vi har redan identifierat två nya nedbrytningsmolekyler (MMGT86 och MMGT97) som selektivt bryter ner de välkända tumörproteinet MYC. Vi kommer nu studera dessa molekyler i detalj och optimera dem med målsättningen att kunna eliminera MYC i AML och hjärntumörer vilket i många fall skulle kunna leda till för en botande behandling.