Kreuger, Johan Peter – Disruption of oncogenic signaling and anoikis resistance in blebbing breast cancer cells by activation of mechanoreceptors

Bakgrund

Det finns ett starkt samband mellan cancer, inflammation och hög aktivitet av enzymet trombin som gör att risken för blodpropp ökar. Vi har upptäckt att enzymet trombin också kan få bröstcancerceller att uppvisa ett mycket intensivt blåsbildande (på engelska 'blebbing') vilket gör att de får ökad rörlighet vilket kan öka risk för metastasering, och även kan göra så att cancercellerna får ökad överlevnadsförmåga. Vi har tidigare upptäckt att aktivering av en mekanoreceptor (Piezo1) får cancercellerna att upphöra med blåsbildandet och vi ska nu undersöka om detta minskar cancercellernas överlevnadsförmåga och gör dem känsligare för cytostatika.

Beskrivning

Vi studerar en ny grundläggande mekanism som gör att vi kan förstå hur bröstcancerceller genom blåsbildning kan få ökad överlevnadsförmåga och därigenom motståndskraft mot behandlingar. Vi har upptäckt att en mekanoreceptor som heter Piezo1 och som sitter i cellmembranet släpper in calcium i cancercellen då den utsätts för lätt beröring eller aktiveras av agonisten Yoda1, och detta leder till att bröstcancercellen upphör med blåsbildning, då cancercellens arkitektur förändras. Vi utforskar nu i detalj vad som sker på molekylär nivå då blåsbildning upphör i bröstcancerceller. Sådan kunskap kan leda till nya behandlingar och diagnostikmetoder.

Mål

Vi hoppas att vår forskning kommer att leda till att man förstår mer om hur bröstcancerceller som befinner sig i inflammerad tumörvävnad rör på sig och hur de kan överleva genom att de genomgår blåsbildning. Ökad kunskap om de mekanismer som styr hur cancerceller rör sig och kan överleva kan förhoppningsvis användas för att ta fram nya behandlingar som kan minska risken för spridd bröstcancer. Vi kommer i projektet att lära oss om hur blåsbildande cancerceller svarar på behandling, och förhoppningsvis hitta markörer som kan användas i diagnostiken. De modeller som vi tar fram kan användas av andra cancerforskare för studier av cancerceller.