Lindkvist, Karin Berit – Targeting redox adaptation in T-cell acute lymphoblastic leukemia

Bakgrund

Akut lymfatisk leukemi (ALL) är den vanligaste barncancern. ALL kan delas in i två huvudtyper, B-ALL och T-ALL, där T-ALL står för cirka 20 % av alla incidenter. T-ALL är en aggressiv cancer som har dålig prognos, främst på grund av återfall. T-ALL kännetecknas av förhöjda nivåer av oxidativ stress. Oxidativ stress bidrar till både uppkomst och tillväxt av sjukdom, men mycket höga nivåer orsakar celldöd. Cancerceller har därför anpassat sig till sådan stress och utvecklat system för att motverka detta, sk antioxidantsystem. Vi har nyligen upptäckt ett nytt sådant system i T-ALL patienter, som vi planerar att angripa för att orsaka celldöd.

Beskrivning

Cancersjukdomen som skall studeras är T-ALL och det är baserat på de unika fynden att antioxidant proteinet (AQP3) är specifikt högt uttryckt i T-ALL patienter. T-ALL patienter behandlas vanligtvis med cytostatika som dödar cellerna just via oxidativ stress. För att kunna sänka mängden cytostatika vid behandling och för att undvika återfall, skall vi i detta projektet undersöka om en kombination av cytostatika behandling och blockering av AQP3 ökar den oxidativa stressen i T-ALL celler till så höga nivåer att det orsakar cell död. Detta skall göras genom att studera inhibitorer för AQP3 på molekylär och cellulär nivå.

Mål

Målet är att utveckla nya läkemedel som kan användas i kombination med traditionella cytostatika för T-ALL patienter. 50% av äldre individer som får T-ALL återfaller i sjukdom, detta ofta på grund av att man inte kan behandla med lika höga cytostatika nivåer som man kan med yngre patienter. Därmed syftar projektet till att göra T-ALL cellerna känsligare för cytostatika genom att också blockera antioxidant proteiner AQP3. Vårt mål är att erhålla en molekylär beskrivning av hur AQP3 kan blockeras, hur T-ALL celler påverkas av detta och därmed skapa ett ramverk för att kunna utveckla nya läkemedel mot T-ALL.