Vorobyeva, Anzhelika – Targeted drug delivery using affibody molecules and ADAPTs for theranostics of ovarian cancer

Bakgrund

Två tredjedelar av patienterna med ovarialcancer är diagnostiseras i sena stadier när tumören har spritt sig och femårsöverlevnaden är 10-40%. Primärtumörer kan behandlas genom operation men vid metastaser krävs att hela kroppen behandlas. Cellgiftsbehandling har begränsad effekt på grund av toxicitet på friska vävnader. För att effektivt behandla spridd cancer behövs specifik målsökning, när molekylära avvikelser som är specifika för cancercellerna, s.k. molekylära måltavlor, används för att hitta tumörerna. Nya målsökande molekyler (affibody molekylerna och ADAPTs) kan användas att leverera cytotoxiska läkemedel specifikt till cancerceller.

Beskrivning

I mitt projekt utvecklar jag proteiner, affibody molekyler och ADAPTs, som kan binda till molekylära måltavlor på cancerceller med hög selektivitet och styrka. Genom att koppla läkemedel till proteiner, kan dem leta upp tumörerna och det kopplade läkemedlet kan döda cancercellerna. På detta sätt utsätts inte de normala vävnaderna för toxicitet. Jag kommer att undersöka hur man konstruerar protein-läkemedelskonjugater för att ge högst upptag i tumörer och lägst upptag i normala vävnader. Genom att koppla radionuklider till proteiner och använda PET/SPECT avbildning, planerar jag att hitta de patienter som kan behandlas med sådan terapi.

Mål

Det finns ett stort behov av behandlingar mot spridd ovarialcancer. Resultaten och kunskapen från detta projekt kan ge effektivare och säkrare riktade behandlingar med mindre toxicitet mot spridd ovarialcancer och därmed förbättra utfallet för patienter med denna aggressiva cancerform. Tillsammans med inledande utvärdering och uppföljning av patientens svar på behandling med hjälp av PET/SPECT-avbildning kan denna strategi bidra till utveckling av individualiserad behandling mot ovarialcancer. Eftersom molekylära måltavlor som studeras finns i många cancerformer är det möjligt att de riktade behandlingar också kan användas mot annan cancer.