Wittung Stafshede, Eva Pernilla Lovisa – Role of copper binding to oncogenic Memo1 in breast cancer cells

Eva Pernilla Lovisa Wittung Stafshede
Chalmers Tekniska Högskola
2024
Finansieras med
3 000 000 kr
Diagnos: bröstcancer
Forskningsområde: preklinisk forskning

Bakgrund

Kopparjoner hjälper flera av kroppens enzymer med nödvändiga reaktioner, men fria kopparjoner kan skada celler. Därför finns särskilda transportproteiner som tar hand om kopparjonerna när de kommer in i kroppen och levererar dem till behövande enzymer. Kopparjoner är också kopplade till cancer. För att sprida sig till andra ställen i kroppen behöver tumörceller tillgång till extra mycket koppar och bland annat är proteinet Atox1 en nyckelspelare i detta. Vi upptäckte i förra projektperioden att onkoproteinet Memo1 är ett kopparbindande protein som kan interagera med Atox1.

Beskrivning

En möjlig väg att bekämpa spridning av cancer är att attackera de proteiner som binder koppar. Vi vill därför utforska, på mekanistisk och molekylär nivå, hur Memo1 binder koppar och vilken effekt detta har på bröstcancerceller. I provrör skyddar Memo1 mot koppar-medierad produktion av fria radikaler. Fria radikaler kan skada celler, och detta kan vara ett större problem i cancerceller då de behöver extra mycket koppar. Vi ska testa hypotesen att koppar-bindning till Memo1 är en skyddsmekanism hos cancerceller för att tolerera höga nivåer av koppar. Vi ska kombinera biofysikaliska experiment med biologiska studier av bröstcancerceller.

Mål

Med en grundläggande förståelse för hur Memo1 (med koppar och i samverkan med Atox1 och andra proteiner) medverkar till spridning av bröstcancer hoppas vi hitta nya sätt att behandla bröstcancer. Våra studier har potential att leda till etablering av både nya biologiska markörer som indikerar en bröstcancerpatients risk för spridning, samt nya måltavlor till vilka blockerande läkemedelmolekyler kan designas. De slutsatser vi kommer att göra i detta projekt, vad gäller mekanismer för spridning av bröstcancer, gäller troligtvis också för spridning av flera andra typer av cancer då alla cancerceller behöver extra mycket koppar.