Adameyko, Igor Igorevich – Drivers of sympatho-adrenal fates control phenotypes of malignant cells in pheochromocytoma and neuroblastoma

Bakgrund

Mänsklig embryonal neural crest-linje är en källa till många farliga maligniteter, inklusive tumörer i sympato-binjuresystemet. Till exempel är neuroblastom och feokromocytom hot med i stort sett otillfredsställda kliniska behov. Idéerna om neuroblastom och feokromocytomtumörheterogenitet drevs nyligen av upptäckterna av nya progenitorcellssubtyper som uppstår under utvecklingen av neurala crest-linjen och, mer specifikt, i sympatho-binjuredomänen. Vi vet fortfarande inte vilka molekyler som är högst upp i hierarkin av ödesval och cellidentitetskontroll vid differentiering av sympato-binjure och patologier som neuroblastom och feokromocytom.

Beskrivning

Här kommer vi att undersöka maligna celltyper i neuorblastom och feokromocytom ur funktionsanalysperspektiv, genom att undersöka kontrollerna av deras tillstånd, övergångar och även friska celltyper som motsvarar maligna fenotyper. Detta kommer att göras för att förstå de molekylära koderna som driver maligna och friska cellidentiteter. Kunskap om denna kod kommer att hjälpa till att manipulera tumörerna och göra dem kontrollerbara och mindre metastaserande i framtiden.

Mål

På senare år har atlaserna blivit välutvecklade för neuroblastom och feokromocytom. De viktiga mekanistiska molekylära förutsägelserna från dessa atlaser förblir dock i stort sett ovaliderade. Vi hoppas att detta projekt kommer att resultera i identifiering och funktionell validering av molekyler som driver sympato-adrenal och motsvarande maligna celltyper i neuroblastom och feokromocytom. Dessa molekyler kommer att testas för att kontrollera maligna celltillstånd och plastiska övergångar mellan dem. Detta kommer att ge bättre behandlingsstrategier i framtiden och bättre diagnos.