Lendahl, Lars Åke Urban – Towards therapy for breast and lung cancer based on a novel Aurora Kinase A/NOTCH3/PD-L1 oncogenic axis

Bakgrund

För vissa svårartade former av bröstcancer och lungcancer (s.k trippelnegativ bröstcancer och icke-småcellig lungcancer) är prognosen för patienterna dålig och det finns få riktade behandlingar mot dessa tumörformer. Idag används därför istället bland annat cytostatika, som är ett ”trubbigare” verktyg, mot tumörerna, vilket ger avsevärda biverkningar. Immunterapi är på frammarsch som terapi, men ett problem är att alla patienter inte svarar på sådan behandling, och att det även där förekommer biverkningar. Att ta fram nya behandlingsmetoder är därför av största vikt för patienter med trippelnegativ bröstcancer och icke-småcellig lungcancer.

Beskrivning

Detta projekt bygger på en upptäckt vi nyligen gjort, nämligen att tre proteiner som man vet är viktiga i många olika tumörformer samarbetar på proteinnivå i trippelnegativ bröstcancer. Vi har också visat att när vi blockerar två av proteinernas funktion (Aurora-kinas A och NOTCH3), så minskar tumörtillväxt i våra djurexperimentella system. Aurora-kinas A och NOTCH3 reglerar också nivån av det tredje proteinet, som kallas PD-L1 och är ett nyckelprotein inom immunterapi. Genom dessa nya rön har vi skapat en plattform som kan leda till utveckling av nya terapier mot trippelnegativ bröstcancer och icke-småcellig lungcancer.

Mål

Målet med projektet är att försöka utveckla ny terapi mot trippelnegativ bröstcancer och icke-småcellig lungcancer, utgående från vår nya kunskap om Aurora-kinas A, NOTCH3 och PD-L1. Vi vill kartlägga hur de tre proteinerna molekylärt samverkar samt i djurmodeller ta reda på hur doseringen av blockad av Aurora-kinas A och NOTCH3 ska se ut för att erhålla optimal effekt på tumörtillväxt och samtidigt undvika biverkningar. Det långsiktiga målet är att när vi nått denna kunskap kunna överväga möjligheten att ta projektet vidare till kliniska prövningar för patienter med trippelnegativ bröstcancer och icke-småcellig lungcancer.