Miharada, Kenichi – Unraveling roles for a conformational change of heterogeneous nuclear ribonucleoproteins in normal and malignant hematopoiesis

Bakgrund

Allt vårat blod bildas ifrån omogna ursprungsceller som kallas blodstamceller. Normalt sett så befinner sig dessa celler i ett sovande tillstånd, där de inte delar sig för att bilda nya celler särskilt ofta. Men under specifika situationer så som akut blodförlust eller infektioner så vaknar de till och börjar föröka sig under en viss tid, för att sedan återgå tillbaka i viloläge. Ifall det sker en obalans i dessa tillstånd så kan det leda till allvarliga blodsjukdomar, inklusive leukemi. Därför är det viktigt att förstå hur tillväxt och blodcellsproduktion blir balanserad genom olika nätverk av gener.

Beskrivning

Blodstamcellen har svårt att få till den rätta strukturen när den bildar protein. Vi hypotetiserar att protein som kontrollerar blodstamceller har en annorlunda struktur . Vi har därför använt oss av avancerad teknologi för att identifiera proteiner med annorlunda struktur även om de återfinns i en normal, likvärdig mängd. Således identifierade vi gruppen hnRNP, vars funktion är att reglera bildandet av nya proteiner. Onormal hnRNP har hypotetiserats vara bakomliggande ohämmad tillväxt av stamceller, obalanserad proteinbildning, och slutligen resultera i uppkomsten av leukemi. Men rollen för hnRNP i blodstamceller är inte välstuderat.

Mål

I detta projekt studera vi rollen för hnRNP i blodstamceller och leukemiska celler. Först vill vi testa hur hnRNP påverkar det normala beteendet hos blodstamceller. Därefter vill vi studera dess roll i leukemiska celler, och vad som händer ifall hnRNP går förlorat. Slutligen vill vi manipulera de samlade funktionerna för hnRNP, och se om det återställer normal blodstamcellsfunktion och förhindrar uppkomsten av leukemi. Vi användade en helt ny metod att identifierade hnRNP och att reglera proteinstruktur. Därför har denna studie ett stort potentiellt värde för både insikten i den bakomliggande biologin och utifrån ett kliniskt perspektiv.