Heldin, Carl-Henrik – PDGF receptor signaling - importance of receptor trafficking and localization in tumor progression

Bakgrund

Platelet-derived growth factor (PDGF) är en familj tillväxtfaktorer som stimulerar cellers tillväxt, överlevnad och migration. Generna för medlemmarna i PDGF-familjen och deras receptorer har vistats vara muterade i vissa tumörer, och över-aktivitet av PDGF kan resultera i utveckling av tumörer. Mekanismerna med vilka PDGF initierar olika signalvägar är väldokumenterade, med mindre är känt om hur signalerna kontrolleras och stängs av.

Beskrivning

Målsättningen med föreliggande projekt är att kartlägga de molekylära mekanismer som styr internalisering av PDGF-receptorerna, samt deras sortering till cellkärnan, tillbaka till cellytan där de kan tjänstgöra igen, eller till degradation. Vår hypotes är att störningar i dessa mekanismer kan påverka PDGF-receptor-signalering kvantitativt och/eller kvalitativt, och därmed bidra till ökad signaleringsaktivitet och tumörutveckling.

Mål

Om vi lyckas identifieera de mekanismer som styr PDGF-receptorernas interanlisering och sortering inne i cellen, och visa att störningar i dessa mekanismer driver tumörutveckling, skulle det vara möjligt batt specifikt angripa de komponenter som är inblandande, och därmed kontrollera PDGF-signaleringen och hämma tumörutveckling.