Niroula, Abhishek – Understanding the origin and evolution of clonal hematopoiesis and hematologic malignancies

Bakgrund

Hematopoes definieras som utväxten av mogna blodkroppar från hematopoetiska stamceller (HSC). Under livets gång kan vissa stam- eller stamceller förvärva genetiska mutationer som ger en klonfördel, vilket leder till klonal hematopoes (CH) där en väsentlig andel av mogna blodceller härrör från en enda dominerande HSC-linje. CH är vanligt bland äldre och är förknippad med ökad dödlighet och risk för blodcancer. Även om somatiska mutationer i ett antal kandidatgener har identifierats i CH, förblir mekanismerna för CH och progression till maligniteter ofullständigt förstått.

Beskrivning

Vi vill studera CH via DNA-sekvensdata från cirka 500,000 individer, för bättre kunskap om sambanden mellan CH och blodcancerutveckling. Vi kommer att genomföra en systematisk storskalig analys för att belysa de genetiska mekanismerna bakom blodkroppens klonala expansion.

Mål

Projektet kommer att genomföras i stark miljö på Lunds universitet. Detta projekt representerar en systematisk insats för att identifiera förvärvade mutationer och ärftlig genetisk variation som påverkar klonal expansion av blodceller i människa. Projektet kommer att ge den största analysen av genetiska variationer i CH hittills, potentiellt utvidga vår förståelse av mekanismerna för klonal expansion av blodceller och utveckling av blodsjukdomar som involverar klonal expansion av blodceller (t ex leukemi).