Ungerstedt, Johanna – Indepth molecular characterization of genotype, phenotype and microenvironment in Chronic Myelomonocytic Leukemia to delineate disease onset mechanisms and identify risk factors for aggressive disease

Bakgrund

Kronisk myelomonocyt-leukemi (CMML) är en blodcancer med dålig prognos. De flesta lever bara 1-2 år men enstaka kan leva i 10 år, och vi är dåliga på att förutspå prognosen för en enskild individ, sannolikt för att vi kan för lite om sjukdomens uppkomstmekanismer. Vårt projekt kartlägger hur förändringar i arvsmassan och kliniska symtom samverkar och påverkar den enskilde patientens prognos. Vi har också tillgång till prover före och vid diagnos vilket ger oss möjlighet att studera vilka faktorer som gör att sjukdomen uppkommer. Genom att identifiera dessa kan vi i framtiden lära oss attackera dem och stoppa sjukdomen från att bryta ut.

Beskrivning

I ett stort internationellt samarbete som Ungerstedt leder, har vi samlat prover från CMML patienter för att, med en kombination av olika sofistikerade sekvenseringstekniker av arvsmassan i tumörceller jämfört med normala celler från samma patient, förstå hur olika förändringar i arvsmassan samverkar, samvarierar med symtom som kronisk inflammation, samt hur de påverkar den enskilde patientens prognos. Vi har också identifierat 35 patienter där vi har tillgång till benmärgsprov långt före samt vid diagnos, som vi jämför genetiskt och kartlägga benmärgens mikromiljö och därmed kan identifiera faktorer ansvariga för att sjukdomen bryter ut.

Mål

Studierna kommer ha viktig betydles för klinisk t omhändertagande av patienter då vi förbättrar prognosbedömningen, vilket har en stor psykologisk betydelse för den enskilde patienten. Vårt långsiktiga mål är att stävja CMML i ”pre-CMML” stadiet och därigenom förvandla CMML från en högmalign blodcancer till ett kroniskt tillstånd med lång överlevnad.