Le Blanc, Lena Kerstin Katarina – Cured but not well: Long term fatigue and cognitive dysfunction due to synaptopathy or brain GvHD?

Bakgrund

Blodstamcellstransplantation botar leukemi, men 20% drabbas av svår kronisk trötthet (fatigue) och problem med minnet och koncentration (kognitiv svikt). Brist på objektiva mått ger ofta problem med Försäkringskassan. Vi har nu nyligen med hjälp av neuropsykologiska test identifierad och kvantifierat patienternas kognitiva svikt och fatigue. Vi har genom att analysera blodflöde i främre hjärnbarken och med tester av autonoma nervsystemets funktion visat störd aktivering i prefrontala cortex och sänkt sympatikus-påslag, liknande störningar vid psykiatriska sjukdomar. I ryggmärgsvätska sågs förändringar i inflammation och metabol profil.

Beskrivning

Vår hypotes är att transplantation inducerar inflammation i hjärnan som orsakar dysfunktionella mikroglia, inflammation, kärlfibros och ett försämrat underhåll av nervcellers funktion som ger skador på nervcellernas utskott (dendriter), försämrad signallering mellan nervceller och kognitiv svikt och hjärntrötthet hos patienten. Vi vill utöka antalet patienter som utvärderas med neuropsykologiska test. Vi vill röntgenologiskt studera hjärn-inflammation med PositronEmissionsTomografi (PET) studier. Resultaten jämförs med magnetkameraundersökningar som mäter hur hjärnans delar samverkar tecken på inflammation i ryggmärgsvätska.

Mål

Patienter med kognitiv svikt och fatigue klarar inte att återgå i fullt arbete, har en sänkt livskvalitet och nyligen också visat, en högre dödlighet delvis p g a sömnstörningar. Besvären leder ofta till problem med försäkringskassan som anser att patienterna botade (=friska). Tillståndet saknar helt behandling. Vi vill förstå de bakomliggande mekanismerna, sambandet mellan neuroinflammation, felreglerat stroma och förlust av synapser, hur det leder till kronisk trötthet och kognitiva svårigheter, med förhoppningen att vi ska finna en behandling som skyddar mot angrepp av det nya immunförsvaret.