Romeo, Stefano – TARGETING PNPLA3 TO TREAT HEPATOCELLULAR CARCINOMA IN KNOCK-IN MICE

Bakgrund

Hepatocellulärt karcinom (HCC) är den fjärde vanligaste orsaken till cancerrelaterad död i världen och den vanligaste primära levercancern. Dessutom representerar HCC den femte vanligaste cancerformen hos män och den sjunde hos kvinnor. Viktigt är att den stora majoriteten av individer med nydiagnos av HCC dör inom ett år från diagnosen som visar på det akuta behovet av att identifiera läkemedelsbehandling mot detta tillstånd.

Beskrivning

HCC-riskfaktorer inkluderar fettleversjukdom och genetisk bakgrund. Bland de genetiska riskfaktorerna är PNPLA3 I148M-varianten en av de starkaste, vilket inducerar en mer än 10 gånger ökad risk att utveckla HCC. Nyligen har vi visat att PNPLA3-nedreglering skyddar mot fettleversjukdom hos möss. Detta koncept är för närvarande under utvärdering för att testa om PNPLA3-nedreglering är en effektiv behandling mot fettleversjukdom även hos människor. I detta projekt kommer vi att lägga fram idén att använda Pnpla3-nedreglering som ett terapeutiskt medel och anta att Pnpla3-nedreglering kommer att motverka HCC.

Mål

Det övergripande syftet med detta bidrag är att identifiera en potentiell och effektiv behandling mot HCC. Detta kommer att uppnås genom att undersöka om tystnaden av Pnpla3 ska motverka HCC i experimentella modeller.