Buggert, Marcus – Define the nature of T cell responses in chronic lymphocytic leukemia

Bakgrund

Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) är den vanligaste leukemin hos vuxna i Sverige. Under det senaste decenniet har mer riktade terapier som hämmar tumörtillväxt förbättrat prognosen för patienter med sjukdomen. KLL är dock fortfarande obotlig, där många patienter så småningom utvecklar behandlingsresistens. Många patienter drabbas också av andra komplikationer, så som infektionssjukdomar - detta har inte minst bevittnats senaste åren med hög dödlighet i covid-19 hos KLL-patienter. Sammantaget understryker detta behovet av att förstå varför vårt immunsystem inte kan utrota leukemiceller och kontrollera olika patogener hos patienter med KLL.

Beskrivning

Kroppens T-celler är avgörande för att kontrollera och eliminera många infektioner och maligniteter. Nya fynd inom KLL-området indikerar på att många T-celler slår på sina 'bromsar' genom att uppreglera hämmande receptorer, såsom PD-1, och följaktligen blir dysfunktionella. Denna process är känd som T-cellsutmattning och har beskrivits av oss och andra för T-celler vid både maligniteter och kroniska virusinfektioner. De bakomliggande orsakerna till ökad T-cellsutmattning i KLL är i nuläget okänt, men kan troligtvis vara en bidragande orsak till att T-celler inte kan slå ut leukemiceller eller potentiellt kontrollera olika patogener.

Mål

Genom ett samarbete med ledande forskare och kliniker inom onkologi, hematologi och immunologi, vill vi här förstå hur minnes-T-celler känner igen patogener och leukemiceller i KLL-patienter. Vi vill också förstå om vi kan vända denna process och generera mer effektiva immunterapier.