Järås, Marcus Anders – Targeting innate immune evasion mechanisms in leukemia

Bakgrund

Akut myeloisk leukemi (AML) är en typ av blodcancer förknippad med låg överlevnad. I Sverige drabbas ca 350 personer per år av AML, de flesta är över 65 år, och endast en av tre överlever sjukdomen. Det finns därför ett stort medicinskt behov att utveckla nya och bättre behandlingar för patienter med AML. Förutom att skydda oss från infektioner har senare års forskning visat att immunförsvaret även skyddar oss mot cancer. Det är främst det medfödda immunförsvaret som skyddar oss mot AML.

Beskrivning

Med hjälp av gensaxen (CRISPR) har vi nyligen identifierat ett flertal proteiner på cellytan av AML-celler som inhiberar det medfödda immunförsvaret. Målet med detta projekt är att validera hur dessa ytproteiner på AML-celler inhiberar det medfödda immunförsvaret, särskilt NK-celler och makrofager. Denna kunskap kommer vi använda för att designa antikroppar som blockerar de identifierade målproteinerna, följt av validering av terapeutisk effekt i djurmodeller av AML. Vi kommer särskilt inrikta oss på att inhibera ytproteiner som uttrycks på leukemistamceller, en cellpopulation som utgör själva källan till AML.

Mål

Ett framgångsrikt utfall av detta projekt kommer leda till en ökad kunskap om hur AML-celler hämmar det medfödda immunförsvaret följt av initial validering av målproteinernas terapeutiska potential. På sikt är förhoppningen att denna forskning leder till nya immunterapier för behandling av AML, en sjukdom förknippad med låg överlevnad.