Gabrielsson, Eva Susanne Linnéa – Optimizing extracellular vesicles for immunotherapy and exploring them as therapeutic targets and biomarkers in cancer progression

Eva Susanne Linnéa Gabrielsson
Karolinska institutet
2023
Finansieras med
3 750 000 kr
Diagnos: alla cancerformer, urinblåsecancer
Forskningsområde: translationell forskning

Bakgrund

Alla celler kan släppa ut små membranbubblor, exosomer eller extracellulära vesiklar (EVs). EVs kan skicka information mellan celler via t.ex. RNA eller proteiner. EVs finns i kroppsvätskor och kan produceras i provrör. De kan antingen stimulera eller bromsa ett immunsvar, beroende på cellursprung. EVs från cancerceller stänger av immunsvar, och kan därmed bidra till att cancer sprids, och skulle kunna användas som sjukdomsmarkörer. EVs från immunceller kan däremot stimulera immunceller specifikt. Immunstimulatoriska EVs som laddas med molekyler från cancerceller har testats som cancerbehandling, men behöver förbättras.

Beskrivning

Vi vill förstå hur EVs kan optimeras för att bota cancer. Vi har hittat flera oväntade mekanismer, och har därför nya strategier för hur de ska tillverkas. Vi modifierar EVs molekylärt, och studerar hur immunförsvaret reagerar. Vi har utvecklat en ny metod för att föra in molekyler in i EVs, och denna teknik utvecklas. I tumörmodeller studerar vi också vilka sorts EVs som effektivast får tumörer att försvinna. Dessutom vill vi noggrant analysera EVs från patienter med urinblåsecancer, och utveckla nya känsliga metoder för att analysera dem. Genom att tillsätta EVs till olika immunceller förstår vi också deras funktion.

Mål

EVs som designats för att vara så immunstimulerande som möjligt skulle kunna användas för personlig behandling av olika cancerformer. Genom att stimulera kroppens eget immunförsvar, blir behandlingen mer specifik, vilket skulle ge mindre biverkningar än dagens behandling. Vi vill utveckla EVs som stimulerar flera olika immunceller, och därmed dödar cancerceller på flera olika sätt. Arbetet med EVs producerade från cancerceller hoppas vi leder till behandlingar som stänger av EVs skadliga effekter, vilket kan hindra metastasering. Dessutom kan det leda till nya metoder för tidig cancerupptäckt, och att EV-test kan ersätta biopsier vid diagnos.