Pakideeri Karat, Sandeep Gopal – A Calcium Switch Controls Epithelial to Mesenchymal Transition During Breast Cancer Progression

Sandeep Gopal Pakideeri Karat
Lunds universitet
2023
Finansieras med
2 400 000 kr
Diagnos: bröstcancer
Forskningsområde: preklinisk forskning

Bakgrund

Majoriteten av maligna cancerformer genomgår en process som kallas epitelial-mesenkymal övergång (EMT). Detta sker oberoende av cancerns typ, orsak och ursprung. När cancercellerna genomgår denna process blir de aggressiva och sprids över hela kroppen. Vi fann att en familj av heparansulfat proteoglykaner, syndekaner, kan kontrollera denna process. Genom att använda bröstcancerceller som modell utforskar vi hur dessa proteoglykaner kontrollerar cancerns aggressiva beteende.

Beskrivning

Syndekaner är heparansulfat proteoglykaner, som uttrycks på cellytan och har förmågan att interagera med tumörens mikromiljö. Uttrycket av syndekaner är oreglerat i många cancerformer inklusive bröstcancer. Vi fann att förlusten av en viss syndekan (SDC1) från bröstepitelceller leder till EMT. Detta inträffar även i frånvaro av några andra cancerframkallande faktorer. I detta nya projekt studerar vi hur balansering av uttrycket av syndekaner kontrollerar EMT i tidiga bröstcancerceller och på så sätt hitta en mekanism för att förhindra att cancer blir aggressiv.

Mål

1. Genom denna forskning strävar vi efter att skapa en djupare förståelse för syndekanernas roll i cancerprogression. 2. Vårt mål är att visa att syndekaners har en roll som centrala regulator av EMT. 3. Denna studie kan beskriva en ny signalmekanism, som kan möjliggöra användningen av syndekaner som läkemedel för cancerbehandling.