Larsson, Ola Ruben Valdemar – Mechanistic dissection of breast-cancer subtypes defined by distinct mRNA translation

Bakgrund

När en gen uttrycks görs först en kopia (mRNA) som sedan översätts till ett protein vilket oftast är den molekyl som utför funktioner i cellen. mRNA från olika gener översätts inte lika effektivt och deras översättning regleras på många sätt. Tre fjärdedelar av alla gener som är associerade med cancer påverkar processen där mRNAt översätts till protein och proteiner som styr översättningsprocessen påverkar prognos vid bröstcancer. I modellsystem är det visat att felreglering av översättningsprocessen är viktigt för att cancercellen ska överleva, dela sig samt metastasera. Därför skulle översättning kunna vara en måltavla för behandling.

Beskrivning

Trots att översättning av mRNA verkar ha en viktig roll i bröstcancer har ingen i världen studerat hur olika bröstcancrar skiljer sig åt i hur de använder de mRNA som finns tillgängliga för översättning. Vi har studerat översättning i 160 bröstcancerpatienter och identifierat grupper av bröstcancrar som skiljer sig dramatisk åt i hur mRNA översätts. Nu vill vi förstå de mekanismer som leder till att översättning felregleras i dessa patientgrupper. Det kommer möjliggöra studier av huruvida man kan behandla cancer genom att påverka översättningsprocessen baserat på hur den är felreglerad i en enstaka patienten.

Mål

Genom att studera hur hämning av mRNA-översättning via olika mekanismer påverkar t.ex. celldelning och cellöverlevnad i laboratoriemodeller vill vi hitta länkar mellan subtyper av bröstcancrar och känslighet för dessa behandlingar. Vi hoppas därmed finna stöd för att vissa grupper av bröstcancerpatienter kan ha nytta av en viss typ av terapi som hämmar översättning av mRNA. Vi tror därför att våra studier kommer ta ett steg mot personlig behandling av bröstcancer med inriktning mot att återställa normal mRNA-översättning.