Bellodi, Cristian – Unraveling the "oncogenic" RNA epitranscriptome driving translation reprogramming in cancer

Bakgrund

RNA-modifikationer är en grupp av relativt nyupptäckta mekanismer som kontrollerar genetisk information under utveckling och i sjukdom. Min forskargrupp beskrev nyligen en kritisk roll för pseudouridin, som är den vanligast förekommande RNA-modifikationen i levande organismer, där pseudouridin regisserar stamcellsfunktioner genom att reglera proteinproduktionen. Utöver dess roll i utveckling, indikerar våra nya data att pseudouridin kan vara central i utvecklingen av cancersjukdomar, men mekanismen genom vilken detta sker är ännu till stor del okänd.

Beskrivning

I detta projekt kommer vi att direkt undersöka de molekylära mekanismerna som kopplar RNA-modifikationen pseudouridin till förändrad proteinproduktion i aggressiva tumörer. Vi kommer att fokusera på lymfom och bröstcancer som karaktäriseras av förändringar i MYC-genen, som är den gen för vilken genförändringar är vanligast förekommande i mänskliga cancerformer, förändringar som i sin tur leder till förändringar i RNA- och proteinproduktion. Mitt team kommer att använda nya metoder och genetiska modeller för att studera hur MYC dysreglerar RNA-modifikationer och påverkar cancercellernas överlevnad, replikering samt deras metastatiska förmåga.

Mål

Resultaten från detta projekt kommer att belysa en ”RNA-kod” som dirigerar uttrycket av cancergenomet med viktiga implikationer både för grundforskning och för kliniska applikationer. Detta skulle kunna bidra till att förklara hur obotliga hematologiska och solida cancerformer, såsom lymfom och bröstcancer, kan uppstå och utvecklas. Baserat på våra lovande preliminära data förväntar vi oss att resultaten från dessa studier kommer kunna bidra till att utveckla nya strategier för att kunna prognostisera och behandla vanliga lymfom- och bröstcancerformer som karakteriseras av dålig prognos och motståndskraft mot konventionella behandlingar.