Mahlapuu, Margit – MOLECULAR PATHOGENESIS AND NEW TREATMENT STRATEGIES OF HEPATOCELLULAR CARCINOMA

Bakgrund

Levercancer är den näst vanligaste orsaken till cancerrelaterade dödsfall i världen och primär levercancer utgörs till största delen av hepatocellulär cancer (HCC). De huvudsakliga riskfaktorerna för HCC är hepatit B och C samt hög alkoholkonsumtion. Nyligen har det visat sig att leversjukdomen NASH (non-alkohol steato-hepatit) är en allt vanligare orsak till HCC. NASH kännetecknas av överflödigt fett i levern samt leverinflammation och -fibros. Trots intensiv forskning vet vi inte idag varför NASH ökar risken för HCC, vilket hindrar utvecklingen av nya läkemedel mot levercancer.

Beskrivning

Våra senaste studier i unika djurmodeller, humana celler, samt omfattande patientmaterial har visat att enzymet serin/treonin kinas 25 (STK25), ett protein tillhörande STE20-kinasfamiljen, är en ny nyckelregulator av lipidackumulering, inflammation, fibros, samt oxidativ skada i levern, och som därmed kontrollerar utvecklingen av NASH. Baserat på dessa tidigare resultat vill vi nu undersöka om STK25 även bidrar till utvecklingen och progressionen av HCC och om den i så fall kan vara ett potentiellt målprotein för en ny behandling av levercancer.

Mål

Det övergripande målet för projektet är att kartlägga de molekylära mekanismer som styr övergången från NASH till HCC, med fokus på betydelsen av STK25. Detta 3-åriga projekt sträcker sig över flera områden då experiment på molekylär-, cellulär- och organismnivå kommer att utföras genom att kombinera in vitro-försök med studier i djurmodeller och humana leverbiopsier. Sammantaget kommer studien att bidra till förståelse för de komplexa och integrerade molekylära signalvägar som kontrollerar sjukdomsförloppet av HCC, samt potentiellt leda till upptäckten av ny behandling och bättre förebyggande åtgärder för HCC med hjälp av STK25-inhibitorer.