Teneberg, Eva Susanne – Helicobacter pylori and gastric cancer: Role of carbohydrate receptors in H. pylori-induced inflammation

Bakgrund

Magsäckscancer är en vanlig orsak till cancerdödlighet, och 2020 diagnosticerades 1.09 millioner nya fall och 769 000 dödsfall. Utveckling av magsäckscancer har stark koppling till infektion med Helicobacter pylori och bakterien har klassificerats som ett klass-1-carcinogen av WHO. Cancerutvecklingen beror på den kroniska inflammation som bakterien orsakar. På grund av ökande resistensutveckling kan antibiotikabehandling av H. pylori-orsakade sjukdomar inte ges globalt, och framställning av vacciner har inte lyckats. Nya strategier för behandling behövs därför, såsom terapier riktade mot bakteriens sjukdomsframkallande mekanismer.

Beskrivning

Vid start av H. pylori infektion binder bakterien till magsäckens epitel, och vi har identifierat flera kolhydratreceptorer för H. pylori i humant magsäcksepitel. Vidare ses en kraftig infiltration av neutrofila celler i magsäckens slemhinna, och dessa aktiveras av H. pylori till en frisättning av carcinogena reaktiva metaboliter. Vi har visat att såväl bakterien som dess neutrofilaktiverande protein binder till sialinsyreinnehållande receptorer på humana neutrofiler, och att frisättningen kan hämmas av receptoranaloger. Vidare har vi visat att uttryck av det bakteriella proteinet SabA är viktigt för bakteriens neutrofilaktiverande förmåga.

Mål

Vi avser nu att fortsätta klarlägga de cellulära och molekylära mekanismerna för H. pyloris vidhäftning till magsäckens epitelceller samt för bakteriens neutrofilaktivering. Projektet kommer att bidra med ökad kunskap om de initiala stegen vid H. pylori-inducerad inflammation och cancerutveckling. Kunskaper från projektet kommer att ligga till grund för utveckling av receptoranaloger för att blockera bakteriens vidhäftning och inflammationsframkallande effekt, samt att identifiera kolhydratbindande adhesiner för vaccinutveckling.