Alvarado Kristensson, Maria Teresa – Development of a novel cancer therapy targeting one of the most commonly affected pathways in tumor cells

Bakgrund

Tumörceller har defekter i de mekanismer som styr normal celldelning, vilket leder till ohämmad celldelning. Idag finns ett flertal behandlingsformer som riktas mot nybildande av celler. Dessa behandlingsformer är inte selektiva utan påverkar både friska och sjuka celler, vilket orsakar många oönskade biverkningar. Vår forskning visar att hos tumörceller finns en större mängd av gamma-tubulin (TUBG) som sammanfaller med avsaknaden av ett viktigt celldelningshämmande protein benämnt Retinoblastoma (RB). Genom att hämma TUBGs funktion i tumörceller som saknar RB, har vi dödat tumörcellerna medan de flesta friska celler som har RB överlever.

Beskrivning

Cancer är en av de vanligaste dödsorsakerna. År 2020 var lungcancer den andra vanligaste diagnosticerade cancerformen efter bröstcancer i världen. I länder som Sverige och USA är lungcancer den främsta orsaken till cancerrelaterad dödlighet. Småcellig lungcancer (SCLC) står för 10–15% av alla lungcancerfallen. Majoriteten av SCLC-patienterna överlever ett år efter diagnosen. Det finns ett tydligt behov av mer specifika, biomarkörbaserade terapier som endast riktar sig mot de defekter som är unika för cancerceller. En känd förekommande mutation hos SCLC-patienter är i genen som kodar för RB. RB är ett protein som saknas i många tumörtyper.

Mål

Vårt syfte är att utveckla ett läkemedel mot SCLC, som både är mer effektivt än nuvarande behandlings-rekommendation och som dessutom leder till färre antal biverkningar. Till skillnad från generellt verkande cytostatika, siktar vi på att utveckla den första riktade biomarkörbaserade terapin som selektivt kommer att slå ut cancerceller som saknar RB, genom att hämma aktiviteten hos TUBG. Eftersom RB saknas i många olika typer av tumörer blir utvecklingen av vår cancerterapi ett nytt behandlingsalternativ för patienter som lider av flera olika tumörtyper.