Ibanez, Carlos – Preclinical and Translational Studies of Death Receptor p75NTR Signaling and Physiology: Application to Drug Discovery in Cancer Metastasis

Bakgrund

Tillväxtfaktorer och deras receptorer är av central betydelse vid många sjukdomstillstånd. Vid en mängd olika cancertyper har den bakomliggande orsaken visats vara förlust av en hämmande tillväxtfaktor (tumorsuppressor), eller överproduktion av en stimulerande tillväxtfaktor (onkogen). På samma sätt kan cancer även uppkomma genom en defekt tillväxtfaktorreceptor, som antingen ständigt signalerar för tillväxt eller som mist förmågan att hämma tillväxt. Bland annat detta samband gör att ökad kunskap om dessa receptorers funktion är av stor betydelse då man söker utveckla läkemedel för behandling av många typer av cancersjukdomar.

Beskrivning

Projektet handlar om delvis prekliniska studier om hur dödsreceptor p75NTR fungerar, samt tillämpning av denna kunskapen på läkemedelsupptäckt i melanom och andra cancer. I våra prekliniska studier, vill vi förstå hur p75NTR påverkar cell vandring och intrång, som är viktiga processer för cancer metastas, hur p75NTR dödar celler, samt hur dessa olika aktiviteter hänger ihop. Våra tillämpade studier handlar om att upptäcka nya små molekyler som, genom att aktivera p75NTR cell dödandet, kan hämna cancertillväxt. Vi inriktar oss i första hand till melanom (en form av hudcancer), baserade på våra lovande preliminära resultat.

Mål

Ökade förståelse om hur dödsreceptor p75NTR fungerar kommer att ge oss bättre möjligheter att utveckla metoder för läkemedelsupptäckt och utveckling. Vi har redan visat att detta är möjligt i våra tidigare studier. Vidare hoppas vi att kunna hitta en eller flera nya små molekyler som kan bli lovande kandidater för utveckling av nya behandlingar i melanom och andra cancer typer.