Altai, Mohamed – Combining Antibody-dependent cell mediated cytotoxicity (ADCC) and Radioimmunotherapy (RIT) to enhance the antitumor activity of mAbs targeting the pan-cancer antigen Leucine-rich repeat-containing protein 15 (LRRC15) in osteosarcoma

Bakgrund

Kirurgi och cellgiftsbehandling är de vanligaste behandlingsmetoderna av primära osteosarkom medan behandling av spridd sjukdomen (20 % femårsöverlevnaden), vanligtvis kräver ett annat tillvägagångsätt. En lovande strategi för behandling av spridd osteosarkom är genom en s.k. målsökning av cancerceller. Målsökande terapi (kallas också för antikroppsbehandling) är baserat på molekylärt igenkännande av onormalt uttryckta antigener i cancerceller ytan. När läkemedlen binda sitt mål (antigen) blockeras cancertumörens tillväxt. LRRC15 är ett potentiellt antigen som finns i förhöjd mängd hos osteosarkom cancerceller.

Beskrivning

I detta projekt utvecklar vi ett lovande målsökande antikropp som kan binda till LRRC15 med hög selektivitet och styrka. Vi kommer att tillverka antikroppen så att den kan utnyttja kroppens immunförsvar mot cancerceller (immunoterapi) såväl som kopplas till radionuklider (radioaktiva läkemedel) för att döda cancercellerna med strålning. Selektivitet till LRRC15 skulle säkerställa högst läkemedel upptag i tumörer och lägst upptag i normala vävnader. På detta sätt utsätts inte de normala vävnaderna för läkemedlet toxicitet. Utvärdering av terapeutisk potential ska utföras i relevanta osteosarkom modeler som liknar patientens tumöregenskaper.

Mål

Resultaten från detta projekt ger validering av ett nytt effektivare och säkrare riktade behandling av terapi-resistent, spridd osteosarkom. Det är mycket troligt att denna teknik i framtiden även kommer kunna appliceras på andra spridda cancer sjukdomar, som har ett överuttryck av cellyte LRRC15, och är resistenta mot konventionella terapier.