Kasper, Maria – Revealing molecular stem cell differentiation triggers to counteract skin cancer formation

Maria Kasper
Karolinska institutet
2022
Finansieras med
3 000 000 kr
Forskningsområde: preklinisk forskning

Bakgrund

Dålig celldifferentiering har erkänts som ett stort kännetecken för aggressiva cancerformer. Cancer som är mer differentierad liknar ofta de ursprungliga vävnadsstrukturerna och är starkt korrelerad med positivt behandlingsresultat. Det är därför viktigt att förstå de molekylära processer som styr stamcellers beslut att antingen förnya sig eller differentiera. Min grupp har identifierat en ny molekylär mekanism som kontrollerar hudens stamcellers beslut att differentiera. Detta kontrolleras av en signal från immunceller (en T-cell) i huden som verkar på hudens stamceller.

Beskrivning

Vi kommer att studera grundläggande mekanismer för hudcanceruppkomst (mer specifikt skivepitelcancer). Här undersöker vi vad som händer i hudstamcellerna när de mottager signalen från T-celler att differentiera och hur viktig är denna reglering för att motverka hudcanceruppkomst. Vi studerar detta med hjälp av moderna tekniker såsom sekvensering och mikroskopi av enskilda celler. Parallellt, kommer vi undersöka om stamcellers organellfördelning vid celldelning förändras vid cancer, då det är känt att stamceller och differentierade celler kan erhålla organeller av olika ålder och funktion.

Mål

Målet med detta projekt är att förstå hur man får en odifferentierad cancerdrivande stamcell till att i stället differentiera. Vi kommer att undersöka vår nya upptäckta T-cellsmekanism som kontrollerar differentiering av hudens stamceller, och också om denna mekanism fungerar på stamceller i hudcancer. I så fall skulle en lokal aktivering av stamcellsdifferentiering inom tumören (för att motverka okontrollerad celldelning) kunna utgöra en lovande väg för framtida cancerbehandling med avsevärt minskade biverkningar.