Östman, Carl Arne – Discovery and translational studies of fibroblast niches in colorectal cancer

Carl Arne Östman
Karolinska institutet
2022
Finansieras med
6 000 000 kr
Forskningsområde: translationell forskning

Bakgrund

Utöver de maligna cellerna innehåller tarmtumörer en rad andra cell typer; tex immunceller, kärlceller och fibroblaster. De sistnämna är en sort stödjeceller som samspelar både med maligna celler och med immunceller. Studier i musmodeller och cellodlingssystem har visat att fibroblaster både kan ha tumörstimulerande effekter och tumörhämmande effekter. Andra studier har också visat att i normal frisk vävnad finns olika typer av fibroblaster som har specialiserade funktioner när det gäller samspel med immunceller och andra celler.

Beskrivning

Östmans forskningsgrupp har identifierat nya grupper av fibroblaster. I detta projekt vidareutvecklas dessa fynd. Den första studien innefattar analyser av tumörer för att förstå vilka av dessa fibroblaster som är särskilt viktiga för att kontrollera immunceller och vilka som har mest betydelse för de maligna cellerna. Andra studien undersöker om mängd av de olika fibroblasterna är kopplat till tumörens aggressivitet, och om de kan användas för att bedöma risken för återfall. Den tredje studien syftar till att hitta läkemedelskandidater som kan förhindra fibroblasters tumörstimulerande samspel med maligna celler och immunceller.

Mål

Tarmcancer är en sjukdom där framsteg gjorts senaste åren när det gäller exakthet i diagnostik och effektivitet av behandling. Det finns ändå stort behov av bättre markörer för att skilja mildare och mer aggressiva tumörer. För de aggressiva tumörerna finns också stort behov av nya läkemedel. Studierna i detta projekt kommer, om de är framgångsrika, att bidra till bättre diagnostik och även lägga grund för utveckling av nya och bättre läkemedel. Fynden som görs kan också bidra till bättre förståelse av fibroblasters betydelse andra tumörtyper, och därför också bidra till förbättringar av diagnostik och behandling i andra tumörformer.