Wright, Anthony Peter Henry – Mutationer och mikromiljöer - relevans för cancerutvecklingen och utvecklingen av läkemedelsresistans

Bakgrund

Mitt under Covid-19 pandemin finns det mycket uppmärksamhet på virus mutationer. Orsaka dessa högre smittsamhet eller resistans mot vaccinet? På ett liknande sätt har mutationer en grundläggande betydelse inom cancerområdet, både för cancerutvecklingen och utvecklingen av resistans mot läkemedel (i synnerhet den nya generationen av ”targeted” läkemedel som är mer specifik med färre biverkningar men samtidigt är mer utsatt för resistansutvecklande mutationer än t. ex cytostatika). Vissa mutationer är nedärvd i familjer. Här behövs bättre förutsättningar för genetisk vägledningen/ hantering av individer med cancerorsakande mutationer.

Beskrivning

Projektet undersöker signaleringssystem, molekylära mekanismer och epigenetiska fenomenen som reglerar lymfomcellers vistelser i mikromiljöer där de har optimala förutsättningar för överlevnad och förökning jämfört med konkurrerande normala celler. Även hur mekanismerna påverkas av läkemedel (enskilt eller i kombination) studeras med hjälp av en in vitro cellsystem. Projektet vidare utvecklar statiska modeller som använda mutationers påverkan på p53 proteinets egenskaper för att förutser cancerutfallet för olika nedärvde mutationer i den viktiga TP53 ”tumor supressor” genen.

Mål

Projektet är grundvetenskapligt i sin karaktär men frågeställningar är huvudsakligen baserade på kliniska problem. Förhoppningen är att forskningen kan ge svar som sedan kan appliceras kliniskt. Vi hoppas kunna identifiera läkemedelskombinationer med lägre risk för resistensutvecklingen jämfört med andra kombinationer eller enskilda läkemedel. Vidare hoppas vi att resultaten kommer att leda till förbättrad genetisk vägledning och hantering av individer med ärftliga mutationer i den viktiga TP53 genen. Det gäller framförallt typen av cancer de kan förväntas få (Li Fraumeni Syndrom eller bröstcancer) samt i vilken ålder de kan förväntas få det.