Nygren, Per-Åke – In vivo-leverans av CD19 CAR-kodande mRNA till T-celler via bioaffinitetsprogrammerade lipid-nanopartiklar (LNP) för ett övergående CAR T-svar mot B-cellmaligniteter

Bakgrund

Metoder som gör att kroppens egna immunceller angriper tumörer är mycket effektiva. Man kan t.ex. ge läkemedel som blockerar 'bromsmolekyler' som tumörer producerar för att just undslippa en attack från immunsystemet. En annan metod går ut på att först isolera en patients immunceller, stoppa in några extra-gener i arvsmassan, och sedan spruta tillbaka dessa celler. Extra-generna gör så att cellerna förses med en cancer-målsökare på sin yta. Cellerna blir då en liten armé som kan kämpa mot cancern. Detta låter enkelt, men är mycket komplicerat och dyrt. Vi vill åstadkomma samma effekt, men på ett enklare, billigare och säkrare sätt.

Beskrivning

I detta projekt skulle vi vilja utnyttja samma teknik som finns i de välkända "mRNA-vaccinerna" mot COVID-19, men för att annat syfte, nämligen att bekämpa cancer. Vi ser framför oss att man skulle kunna spruta in samma sorts partiklar men att dessa i stället för att leverera mRNA som kodar för det s.k. Spike-proteinet i SARS-CoV-2, kodar för en cancer-målsökare. För att partiklarna skall ta sig till immunceller där de gör mest nytta vill vi förse dem med en liten adress-lapp på ytan som gör att de hittar rätt i kroppen. Väl inuti en cell kommer mRNAt frisläppas, cancer-målsökaren börja att produceras, och kampen mot cancercellerna kan börja.

Mål

Vi hoppas kunna bekämpa cancer med en metod som är billig, enkel och säker jämfört med motsvarande metoder som finns idag. Genom att använda kortlivat mRNA (det bryts ned efter en tid i cellen), för att producera cancer-målsökaren hoppas vi undvika de biverkningar som kan uppstå vid användandet av andra, mer långlivade, metoder. Man skulle heller inte behöva rena fram immunceller från en patient för att först stoppa in extra-gener, och sedan spruta in dem igen, utan helt enkelt bara spruta in partiklarna med adress-lappen i kroppen för att starta behandlingen. Vid behov skall behandlingen kunna upprepas, med samma eller andra partiklar.