Carlsten, Mattias Carl Viktor – Fixing the bug: Engineering an efficient clinical immunotherapy strategy for leukemia by improving the in vivo persistence and tumor homing capacity of adoptively infused NK cells

Bakgrund

Majoriteten av vuxna som drabbas av akut leukemi (blodcancer) dör av sjukdomen. Behandling med kroppens immunförsvar, så kallad immunterapi, har de senaste åren förbättrat prognosen för flertalet cancersjukdomar. Dessa behandlingar är ofta mer skonsamma och samtidigt effektivare än sedvanliga cellgifts- och strålbehandlingar. Vi och andra har varit pionjärer genom att framgångsrikt behandla leukemipatienter med immuncellerna Natural Killer (NK) celler (naturliga mördarceller). Idag svarar ungefär 30-50% på behandlingen. Forskare arbetar nu för att förbättra resultaten genom att främst stärka NK cellernas förmåga att attackera leukemicellerna.

Beskrivning

I det här projektet tar vi till ett komplementärt tillvägagångssätt för att förbättra effektiviteten av NK cells-baserad immunterapi mot leukemi genom att via genteknik få NK cellerna att bättre överleva i kroppen och samtidigt vandra in i det cancerdrabbade organet (i det här fallet benmärgen). Om NK cellerna stannar i kroppen länge efter injektion och dessutom vandrar till tumören finns bättre förutsättningar för behandlingssvar och ett långvarigt sådant. Vi har preliminära resultat som stödjer vår ide. Med hjälp av laboratorieförsök och djurmodeller kommer vi studera hur detta koncept kan nyttjas för att förbättra NK cellsbehandling.

Mål

Projektets övergripande mål är att etablera konceptet och påvisa dess effektivitet. Delmålen är att få en bättre överlevnad av NK cellerna samt vidareutveckla våra preliminära resultat som visar att modifierade NK celler kan vandra in i benmärgen och därmed attackera leukemin bättre. Positiva resultat från projektet kan enkelt implementeras i kliniska försök då metoden för genetisk modifiering av NK cellerna är klinisk brukar samt att vi sedan tidigare har erfarenhet av att behandla cancerpatienter med NK celler.