Paolino, Magdalena – A new ubiquitin-related gene in colorectal cancer: preclinical studies to test the effects of its inhibition in tumor growth and metastasis

Bakgrund

Behandling av kolorektal cancer har revolutionerats genom forskning som identifierat de vanligaste förändrade generna och molekyler hos patienter med cancer och därigenom möjliggjort utveckling av riktade terapier. Även med dessa framsteg är kolorektal cancer fortfarande en ledande dödsorsak i världen och det är därför viktigt att vi identifierar och karakteriserar ytterligare molekyler som bidrar till sjukdomsutvecklingen. I detta projekt kommer vi att utföra prekliniska studier för att karakterisera funktionen av en ny gen i kolorektal cancer och studera hur dess hämning kan påverka tumörutveckling och tillväxt.

Beskrivning

Vi kommer att studera ett enzym som kan reglera andra cellulära proteiner via en process som kallas ubiquitinering. Vi har tidigare sett att detta enzym verkar vara viktig vid reglering av tarmstamceller och kolorektala cancerceller. Med hjälp av djurmodeller och ny teknik för ex vivo-kultur av tarmvävnad kommer vi nu att studera denna gens roll vid patogenes av kolorektal cancer och metastasbildning, samt identifiera nya ubiquitin-beroende molekylära mekanismer som reglerar tarmstamcellerna. Vi kommer också att utveckla verktyg för att lära oss hur vi kan modulera aktiviteten av detta enzym vid cancerbehandling.

Mål

Dessa studier kommer att bidra till karakterisering av nya gener som reglerar tarmens stamcellsfunktion samt celltransformation, invasion och metastasering av tarmtumörer. Kunskapen från dessa studier kommer att öka vår grundläggande molekylära förståelse av patogenesen vid kolorektal cancer och kan utgöra den molekylära grunden för utformningen av nya strategier för cancerbehandling.