Kreslavskiy, Taras – Do tumor-infiltrating gamma delta T lymphocytes recognize tumor antigens?

Bakgrund

Tre huvudtyper av lymfocyter skyddar oss från sjukdomar - B-celler, alfa-beta (ab) T-celler och gamma delta (gd) T-celler. Alla tre återfinns dessutom i tumörer. Antigenreceptorer för dessa celler produceras genom slumpmässig rekombination. Vi vet idag vilka typer av antigener som B-celler och abT-celler kan känna igen med sina antigenreceptorer. Sådan kunskap saknas dock till stor del för gdT-celler. Vi vet därför inte om gdT-celler i tumörerna svarar på cancerantigener specifikt eller fungerar oberoende av antigenigenkänning.

Beskrivning

I detta projekt kommer vi att dra nytta av ett mycket känsligt system som vi har etablerat för att testa om gdT-celler, som finns i tumörerna (både i musmodeller och hos patienter), känner igen tumörantigener. I våra preliminära experiment har vi redan hittat flera gdT-cellantigenreceptorer i mus som känner igen okända antigener uttryckta av lymfomceller. Härnäst kommer vi att använda vårt system för att avslöja dessa antigeners molekylära identitet Slutligen kommer vi att använda musmodeller för att testa hur gdT-cellernas igenkänning av tumörantigener påverkar tumörtillväxt.

Mål

Nya studier tyder på att närvaro av gdT-celler korrelerar med bättre prognos för ett stort antal humana cancerformer. Dessutom är utveckling av gdT-cellbaserade immunterapier ett hett forskningsområde. Ändå förstår vi till stor del inte vilka antigener i tumörerna som känns igen av dessa celler. I det här projektet strävar vi efter att svara på denna fråga. Detta kan leda till utveckling av nya immunterapeutiska metoder.