Cantù, Claudio – UNCOVERING HOW TISSUE-SPECIFIC WNT SIGNALING DRIVES COLORECTAL CANCER BEHAVIOUR: A WAY TO DISTINGUISH NORMAL CELLS FROM CANCER CELLS

Bakgrund

Kolorektalcancer (CRC) är den tredje ledande orsaken till cancerdödlighet. Trots många framsteg inom diagnostik och kemoterapi medför CRC fortfarande en enorm klinisk utmaning. Ungefär 90% av alla CRC-fall beror på mutationer i genen APC, vilka ändrar dess funktion och aktiverar en biokemisk kaskad kallad Wnt-signalering. Denna kaskad främjar cellers tillväxt och kan orsaka tumörer. Att hämma cancerframkallande Wnt-signalering är därför ett eftertraktat mål inom cancerbehandling, men då Wnt-signalering spelar en central roll i tarmens normala funktioner råder det brist på lämpliga molekylära mål för läkemedel.

Beskrivning

Genom preliminära och nyligen publicerade data har vi identifierat ett nytt proteinkomplex involverat i Wnt-signalering, vilket bland annat innehåller proteinet TBX3 som normalt inte produceras av friska celler i tarmen men däremot är viktigt för CRC-cellers funktion. Genom att utnyttja modern teknologi kan vi dra nya slutsatser om hur Wnt-signalering och TBX3 orsakar malignitet i CRC-celler. Under projektets andra fas kommer studier genomföras för att undersöka hur hämning av nyfunna mekanismer påverkar cancerframkallande aktivering av Wnt-signalering. Samtidigt kommer vi studera hur hämningen påverkar tarmens normala funktion.

Mål

Vårt projekt kommer bidra med viktig kunskap i kampen mot cancer. Ny insikt om hur cancerceller fungerar kan leda till att tidigare försummade biomarkörer för CRC uppmärksammas. Detta skulle leda till tidigare diagnoser, vilket kan förbättra patientprognoser med endast redan tillgängliga behandlingar. Ännu viktigare är kunskap om nya proteiner och mekanismer, samt deras potential som terapeutiska mål. Genom att finna skillnaderna bakom normala och cancerceller i tarmen, och därmed identifiera nya potentiella behandlingsmål, kan vi öppna ett terapeutiskt fönster där CRC kan botas.