Korsgren, Olov Magnus Eskil – A principally new type of immunotherapy in oncology through induction of xenogeneic rejection: proposal for a phase I/II clinical study in patients with advanced (stage IV) pancreatic ductal adenocarcinoma.

Bakgrund

Vi presenterar i den aktuella ansökan en ny form av immunoterapi som förhoppningsvis kan hjälpa kroppens immunförsvar att identifiera och angripa mer svårbehandlade cancervarianter. För att en immunoterapi ska fungera krävs att immunförsvaret aktiveras och identifierar cancercellerna som något kroppsfrämmande. När detta väl sker går immunförsvaret till en skoningslös attack, och i många fall utplånas alla cancerceller från kroppen. Dessvärre tycks vissa tumörer, däribland bukspottkörtelcancer, tidigare kunna gömma sig för immunförsvaret. Ett nytt onkolytiskt adenovirus har konstruerats som binder till dödar bukspottkörtel cancerceller.

Beskrivning

Adenoviruset kodar även för två molekyler som väcker upp kroppens immunförsvar: 1) är ett enzym som dekorerar cancercellers proteiner med en slags molekylär signalflagga, som gör så att kroppens immunförsvar kan identifiera dem som kroppsfrämmande, 2) är en molekyl som driver immunsvaret att väcka de mest aggressiva cellerna (mördar T celler) till liv. Därigenom stimuleras de dendritiska cellerna (DC) ta hand om cellmateriel från cancercellerna. DC fungerar som ”städare” men är också immunsystemets ”läromästare” och den celltyp som kan instruera T celler och B celler att känna igen cancerceller som främmande och något som måste förgöras.

Mål

Ansökan beskriver två kliniska studier där den nya typen av immunoterapi ska testas på personer med spridd bukspottkörtelcancer. Den första studien fokuserar på att identifiera bästa möjliga och säkra dos av det onkolytiska viruset efter injektion i levermetastaser. Den efterföljande studien syftar till att klargöra både effekt och säkerhet vid behandling av patienter med spridd bukspottkörtelcancer. Förhoppningen är att den nya immunterapin kan leda till en livräddande behandling för patienter med bukspottkörtelcancer. Den beskrivna immunterapin är generell och i ett andra skede kommer behandlingen att prövas även för andra former av cancer.