Hörnquist, Catarina Elisabeth – The double-edged sword of intestinal inflammation: Do CD8+ cytotoxic T lymphocytes contribute to immune surveillance and the reduced risk of colorectal cancer in microscopic colitis?

Bakgrund

Kronisk inflammation ökar risken för cancer. T.ex ger ulcerös kolit ökad risk för tjocktarmscancer. Dock har patienter med mikroskopisk kolit, en kronisk tjocktarmsinflammation med vattniga diarréer, lägre risk för tjocktarmscancer. Kronisk inflammation domineras vanligen av CD4+ T-hjälparlymfocyter, men vid mikroskopis kolit är istället den dominerande celltypen CD8+ cytotoxiska T-lymfocyter. Medan CD4+ T-celler dirigerar aktiviteten av immunsystemets celler, har de CD8+ T-cellerna en viktig funktion i att oskadliggöra tumöromvandlade celler. Vi tror att dessa celler bidrar till att minska risken för tjocktarmscancer vid mikroskopisk kolit.

Beskrivning

Vi: Jämför uttryck av gener involverade i tumörutveckling och i immunsvar mot tumörer i vävnadsprover från tjocktarmen från patienter med mikroskopisk kolit, ulcerös kolit samt kontroller. Isolerar lymfocyter från tjocktarmsprover och undersöker deras sammansättning, uttryck av olika ytmarkörer, och sorterar samtidigt CD8+ T-celler för detaljerad analys. Mäter produktion och uttryck av ämnen involverade i immunövervakning av tumörer och sådana som kan hämma immunsvaret, i blod och tjocktarmsprover. Undersöker hur CD8+ T-celler från friska blodgivare påverkas av att odlas i laboratoriet i närvaro av lösliga faktorer från tjocktarmsprover.

Mål

Vi undersöker två typer av kronisk inflammation i tarmen, där den ena, mikroskopisk kolit, domineras av CD8+ T-celler samt minskad risk för att utveckla tjocktarmscancer, och ulcerös kolit, som domineras av CD4+ T-celler och har ökad risk för tjocktarmscancer. Vi hoppas att ökad kunskap om de CD8+ T-cellernas egenskaper och funktioner i tarmslemhinnan hos dessa patientgrupper ska leda till nya behandlingsmöjligheter vid dessa sjukdomar, samt även vid andra kroniska inflammationer där man ser ökad risk för cancerutveckling