Sjölander, Marianne Anita – Inflammatory mediators as therapeutic targets in preventing colorectal cancer progression

Bakgrund

Tjock/änd-tarmscancer är den fjärde vanligaste cancersjukdomen och den tredje vanligaste cancerdödsorsaken i Sverige. Vi hoppas med vår forskning att det kan förbättras med tidigare upptäckt och bättre behandlingsmöjligheter. Det finns en stark koppling mellan inflammation och cancer. Stora studier har visat att långtidsanvändning av acetylsalicylsyra (Aspirin som hämmar produktion av prostaglandiner) ger lägre risk för koloncancer. Personer med inflammatorisk tarmsjukdom löper en mycket större risk att utveckla tjock/ändtarmscancer. Hos dessa patienter ses en ökad produktion av inflammations mediatorer som prostaglandiner och leukotriener.

Beskrivning

Vi har funnit att höga nivåer av leukotrien receptorn CysLT1 och låga nivåer av CysLT2 receptorn går med dålig prognos för tjock/änd-tarmscancerpatienter. Våra forsknings fynd visar att CysLT2 har antitumöra effekter som att främja uppreglering av 15-PGDH vilket medför sänkta nivåer av prostaglandin E2 och CysLT1. Östrogen receptor ERbeta går med god prognos och korrelerar positivt med CysLT2 och 15-PGDH. Vi har preliminära data som tyder på att höga nivåer av prostaglandin D2 receptorn DP2 ger dålig prognos. Därför tror vi att balansen mellan dessa receptorer kan vara av betydelse för tjock/änd-tarmscancerutveckling.

Mål

Vårt mål, är att undersöka mekanismerna för dessa receptorer och deras betydelse för tjockändtarmscancerutveckling och progression. Undersöka om receptorerna CysLT1, CysLT2, och DP2 kan användas som prognostiska markörer. Det finns redan idag kliniskt använda antagonister för dessa receptorer inom andra användningsområden som astma och allergi. Vidare undersöka om dessa antagonister kan användas för behandling av tjock-ändtarmscancer i kombination med befintlig behandling för att skapa nya kombinerade behandlingsmöjligheter i syfte att förbättra prognosen för tjockändtarmscancerpatienter.