Chen, Xingqi – Understanding the epigenetic regulation of the human glioblastoma

Bakgrund

Det humana glioblastomet, även känt som glioblastom multiforme (GBM), är en av de mest aggressiva hjärntumörerna. Median överlevnadstid är mindre än 14 månader. En av huvudorsakerna till en sådan dålig prognos är den enorma heterogeniteten hos humant glioblastom. Den grundläggande mekanismen som alstrar variabilitet från identiska DNA-sekvenser förblir elusiv. De senaste framstegen i de funktionella genomikstudierna har indikerat epigenetisk status som omkopplare för att slå på och av hundratals till tusentals gener. Således skulle det vara absolut nödvändigt att förstå den molekylära heterogeniteten hos GBM genom avkodning av GBM-omkopplaren

Beskrivning

I vårt föreslagna projekt kommer vi att generera de första kromatinregimernas landskap av GSCs och GBM-tumörer, avslöja inter- och intra-heterogeniteten av GBM-tumör från epigenetiska vinklar och dechifiera mikromiljön hos humant GBM-tumör. Vi skulle inte bara skapa de värdefulla resurserna för den grundläggande GBM-undersökningen utan identifiera också den potentiella nyckel-epigenetiska regulatorn för human GBM som den biomedicinska tillverkaren av GBM-tumör för den kliniska diagnosen, prognosen och klinisk terapi i framtiden.

Mål

1. avkoda de epigenetiska profilerna för glioblastomastamceller från mänskliga patienter och musglioblastomceller med olika ursprung. 2. förstå den molekylära mekanismen för olika cellers ursprung som reglerar cellens öde i glioblastom. 3. dechiffrera tumörens mikromiljö i klinisk glioblastom med en-cellig epigenetisk teknik med hög känslighet och identifiera de viktigaste distala reglerande elementen som bestämmer glioblastominitiering och -progression.