Welsh, John Michael – Immune cell responses promoting breast carcinoma metastasis in an experimental mouse model of Shb deficiency in immune cells.

John Michael Welsh
Uppsala universitet
2022
Finansieras med
2 400 000 kr
Diagnos: bröstcancer
Forskningsområde: preklinisk forskning

Bakgrund

Olika cancer/tumörsjukdomar sprider sig genom s.k. metastasering, d.v.s. att nya tumörer uppstår på andra ställen i kroppen. Mycket är fortfarande okänt om vad som reglerar att tumörcellerna kan bilda dessa metastaser. Att tumörer metastaserar är vanligt, framför allt i senare stadier av tumörsjukdomar. Om tumören har metastaserat försämras patientens chanser att botas avsevärt. I metastaseringsprocessen deltar flera olika celltyper, så som endotelsceller, pericyter och immunceller. I det här projektet vill vi studera hur dessa tre celltyper samspelar och vilka cellulära mekanismer som påverkar tumörbildning och metastasering.

Beskrivning

Studien rör bröstcancer och vi utnyttjar experimentella djurmodeller för att öka förståelsen för hur bröstcancer metastaser. Vi har framställt en Shb-knockoutmus, d.v.s. en mus där Shb-genen har tagits bort. Vi studerar nu denna mus och har noterat förändringar som visar att Shb utför reglerande funktioner på kärl och immunceller som styr cancermetastasering. Vi kommer därför att specifikt ta bort Shb-genen i kärlceller och immunceller. Därefter kommer vi att studera cellulära och molekylära mekanismer hos dessa celltyper som kan påverka cancerns förmåga att metastasera.

Mål

Vi hoppas kunna utnyttja den kunskap som vi kommer att erhålla för en ökad förståelse av hur cancer utvecklas och hur tumörer metastaserar. Långsiktigt kan projektet ge nya behandlingsprinciper för att motverka metastasering