Sun, Xiaofeng – IMPROVING RADIOTHERAPY RESPONSE IN RECTAL CANCERS - Synergistic effect of APR-246 with radiation through p53 dependent and independent pathways

Bakgrund

Resistans mot radioterapi förkortar överlevnad och orsakar biverkningar. Den viktigaste orsaken är att kliniska kriterier som används inte med precision kan användas för effektiv radioterapi. Det är därför viktigt att identifiera biomarkörer för att individanpassa radioterapi. p53 är den vanligaste mutationen i cancer och en viktig biomarkör. Vi har upptäckt att p53-muterad cancer är mer resistent mot radioterapi jämfört med cancer med vildtyps-p53 i rektalcancerpatienter. Molekylen APR-246 kan reaktivera p53 i cancer och förbättrar då kemoterapisvar. Det finns dock inga studier på dess synergistiska effekter med radioterapi i rektalcancer.

Beskrivning

Vårt övergripande syfte är att förbättra svar på radioterapi genom individanpassad behandling i rektalcancerpatienter. Vi har två specifika mål. Mål 1: att fortsatt identifiera biomarkörer involverade i radioterapi-resistens i en svensk preoperativ radioterapi-studie på rektalcancerpatienter genom kraftfull helgenomssekvensering och avancerad artificiell intelligens (AI)/bioinformatik. Mål 2: att undersöka synergistiska effekter mellan APR-246 och radioterapi genom p53-beroende och oberoende signalvägar i cancerceller och zebrafisk.

Mål

Vi tror att våra resultat i närtid kommer kunna bana väg för en klinisk prövning som kombinerar APR-246 och radioterapi i rektalcancerpatienter. Detta kan i framtiden leder till bättre radioterapi-svar och individanpassad behandling, vilket resulterar i bättre överlevnad och minskade biverkningar i rektalcancerpatienter.