Pokrovskaja Tamm, Ekaterina – STAT3 and autophagy as targets for therapy in pediatric acute leukemia

Bakgrund

Akut lymfatisk leukemi (ALL) är den vanligaste cancerformen hos barn. Vid denna sjukdom finns en noggrann klassificering av olika riskgrupper baserat på genetiska förändringar och en kombination av cellgiftsblandningar. 20% av barn med ALL får återfall av sjukdomen, och en del av dem utvecklar resistens. Det finns också en risk att barn som blir botade kan få livslånga biverkningar. Det finns mer än tio subgrupper av ALL och vi vill hitta nya redskap för att förfina diagnos och möjlighet att skapa en mer skräddarsydd” behandling för specifika patientgrupper. Vi kan göra det genom en global analys av RNA och protein uttryck i dessa subgrupper

Beskrivning

Vi samlar prover från patienter med ALL vid diagnos och relaps. Vi har utvecklat nya substanser, som är riktade mot ett genreglerande protein, STAT3, som bidrar till resistens mot behandling, och mot Vps34, en viktig kinas i autofagi, en process där cellernas beståndsdelar bryts ned i energiutvinnande syfte och som också är aktiverat vid resistens. Vår data visar att Vps34 och STAT3 specifikt aktiveras i en av de 10 genetiska subgrupperna av ALL. Vi kommer att pröva de nya substanserna på de samlade patientproverna för att se deras specifika effekt samt ta reda på om de kan effektivt eliminera de högresistenta cellerna i proverna från relaps

Mål

Vi kommer ta reda på om våra nyutvecklade substanserna mot autofagi och STAT3 kan effektivt eliminera leukemiceller med specifika translokationer och de högresistenta cellerna i proverna från relaps. Vi har visat att en nyckeldrog vid ALL, glukokortikoidhormoner, leder till autofagi och ökad lysosomernas funktion. Med hjälp av våra Vps34 hämmare vill vi göra ALL-cellerna mer känsliga för dessa droger, specifikt mot resistenta celler i relaps. Med dessa studier tror vi oss kunna skapa en bättre klassificering av ALL, skapa nya kombinationer av läkemedel för att finna vägar att angripa resistens samt finna helt nya cancerbehandlingsformer