Lehmann, Sören – THE ROLE OF EPIGENETIC ABERRATIONS FOR LEUKEMIA BIOLOGY AND TREATMENT RESPONSE

Bakgrund

AML en är den vanligaste akuta leukemiformen och sjukdomen har dålig prognos. För att förbättra behandlingen av AML måste vi förstå mer av hur AML uppstår och vilka mekanismer som leder till leukemiutveckling och vad som orsakar motståndskraft mot behandlingar. De senaste decenniet har vi lärt oss mycket nytt om vilka genetiska mutationer som kan orsaka AML men detta har inte lett till någon förbättrad överlevnad i sjukdomen. Vi anser att vi vet allt för lite om de molekylära mekanismer som styr genuttrycket i leukemiceller, s k epigenetiska förändringar, och hur dess påverkar känsligheten för olika läkemedel.

Beskrivning

Vi kommer att använda oss av stora provsamlingar av AML celler från patienter för att karaktärisera på vilket sätt epigenetiska förändringar i AML celler kan leda till leukemi och hur de påverkar läkemedelskänslighet. Vi vill också veta hur epigenetiska faktorer interagerar med andra faktorer i cellerna. Vi använder oss av avancerade metoder för att analysera DNA, RNA och epigenetiska faktorer och proteiner i leukemiceller. När vi tagit fram de faktorer som vi tror kan ha mest inverkan på leukemicellerna kommer vi att studera dessa individuellt för att se på vilket sätt dessa faktorer påverkar leukemiutveckling och behandling.

Mål

Vi hoppas förstå hur epigenetiska faktorer medverkar till att AML uppstår och hur de i detalj, kan styra leukemin. Vi vill också förstå hur dessa faktorer påverkar känsligheten för olika läkemedel och på vilket sätt läkemedel påverkar epigenetiska faktorer. Målsättningen är att denna kunskap leder till att vi kan förbättra behandlingen vid AML, t ex att i kan välja ut patienter som svara på en viss behandling, att behandlingen kan bli mindre biverkningar så att den kan ges till fler patienter och att vi kan hitta nya kombinationer som leder till bättre effekt.