Enver, Tariq – Delineating the transcriptional and cellular context of leukaemic initiation and progression in childhood acute lymphoblastic leukaemia using a human induced pluripotent stem cell model of foetal lymphopoiesis

Bakgrund

Akut lymfatisk leukemi (ALL) är den vanligaste cancern hos barn. Den skiljer sig från ALL hos vuxna, på så sätt att barn har karakteristiska mutationer och en bättre prognos. Vi tror att detta återspeglar ett unikt ursprung för blodcancer hos barn – att den uppstår i en särskild celltyp under fostrets utveckling. Att känna till den här cellens egenskaper och hur den förändras av mutationer i ALL är avgörande för att förstå hur leukemi hos barn utvecklas och i slutändan kunna utforma bättre strategier för att diagnostisera och behandla barn med ALL.

Beskrivning

I detta projekt planerar vi att använda den senaste tekniken "Next Generation Sequencing" för att studera var ALL hos barn uppstår och hur speciella mutationer bidrar till utvecklingen av normala celler till blodcancer. För att göra detta kommer vi att använda en experimentell modell som efterliknar blodutveckling i foster, nämligen inducerade pluripotenta stamceller (iPSC). Detta möjliggör komplexa experiment i labbet där vi kan titta på ursprunget till ALL och effekterna av enskilda mutationer.

Mål

Vi hoppas att denna forskning kommer ge en detaljerad förståelse av egenskaperna hos den cell där ALL uppstår samt konsekvenserna av vanliga mutationer i dessa celler. Denna djupare förståelse kommer att göra det möjligt för oss att identifiera celler i tidigare skeden av cancerutveckling och som sannolikt kan bidra till terapimotstånd och återfall. Detta kan i slutändan förbättra behandlingen för barn med ALL genom målstyrda och mindre toxiska behandlingar.