Sandberg, Karl Johan – The potential of innate-like MAIT cells in cancer: Immunobiology, immunotherapy and immunopathology

Karl Johan Sandberg
Karolinska institutet
2021
Finansieras med
3 000 000 kr
Diagnos: alla cancerformer, tjocktarmscancer, lungcancer
Forskningsområde: preklinisk forskning

Bakgrund

Över hela världen pågår forskning och utvecklingsarbete för att kunna mobilisera immunsystemet för att bekämpa cancer. Flera olika angreppssätt används och goda framsteg görs med behandlingar baserade på cytokiner och antikroppar. Behandlingar som baseras på injektion av specifika lymfocytpopulationer har varit svårare, men nu görs goda framsteg i förståelsen av de roller som olika celltyper spelar i människans immunsystem, i normal vävnad och vid cancersjukdom. Dessutom görs stora tekniska framsteg vad gäller möjligheter att förändra cellers egenskaper för bättre behandlingspotential.

Beskrivning

Vi studerar egenskaperna hos mukosa-associerade invarianta T (MAIT) celler i blod och vävnad som lunga och lever. Vi är särskilt intresserade av att förstå egenskaper hos MAIT celler som kan vara av vikt för deras roll vid cancer, cancerbehandling och den tänkta applikationen av dessa celler inom immunterapi. Denna tillämpning kräver robusta metoder för att expandera MAIT celler till antalet samtidigt som deras funktion inte får försämras, samt teknologi för att ge dessa en ny specificitet mot tumörceller. Samtidigt behöver vi förstå MAIT cellernas naturliga förekomst och funktion i tumörer, och roll hos patienter som genomgår behandling.

Mål

Vi vill öka kunskapen kring MAIT cellernas egenskaper som kan vara av vikt för deras roll vid cancer och inom immunterapi. Vi vill etablera robusta metoder för att expandera och manipulera MAIT celler i provrör, samt optimera deras möjligheter att bekämpa tumörceller genom modifiering med rekombinanta antigen receptorer. Slutligen vill vi vill förstå MAIT cellernas möjliga anti-tumör effekt och infiltration av levermetastaser och lungtumörer, samt deras möjliga roll vid biverkningar hos patienter som genomgår stamcellstransplantation. En långsiktig målsättning är att denna celltyp ska finna en plats i kliniskt tillämpad immunterapi.