Wai, Sun Nyunt – Role of secreted bacterial factors in modulation of host cell signaling and in carcinogenesis

Bakgrund

Det övergripande syftet är att klargöra hur utsöndrade bakteriefaktorer, vissa förknippade med bakteriella membranvesiklar (BMVs), kan påverka mekanismer och signalvägar i värdceller och vävnader såsom epigenetisk reglering, apoptos och autofagi. Resultat från våra senaste studier inkluderar bland annat: att ClyA-protein i BMVs från E. coli kan påverka cancercellers epigenetiska reglering; att BMVs som levererar bakteriellt DNA in i värdceller utlöser signalering via cykliskt GMP-AMP-syntas (cGAS); att det nyupptäckta MakA-toxinet från Vibrio cholerae orsakade cytotoxicitet i tjocktarmscancerceller genom att störa autofagi och apoptos.

Beskrivning

Projektet kommer att undersöka: i) hur BMVs från icke-patogena bakterier kan modulera epigenetik och cancercellsignalering, ii) rollen av ClyA-protein i E. coli i den friska tarmen som kan saknas hos E. coli i kolorektalcancer-mikrobiomet, iii) om BMV-associerat bakteriell DNA modulerar cancercellsignalering via cGAS-STING, iv) MakAs roll i modulering av tumörcellsignalering och att utforska potentialen att utnyttja och utveckla MakA för precisionscancerterapi, v) om ett nytt Serratia marcescens-isolat kan modulera värdimmunsvaret till att initiera antitumöraktivitet, vi) potentialen för BMV-baserad riktad terapeutika.

Mål

Utsöndrade bakteriella faktorer som kan vara involverade i molekylär kommunikation mellan mikrober och värdceller har bred betydelse och våra studier har avslöjat nya spännande interaktioner som leder oss till både nya möjligheter och nya frågor. En bättre förståelse av BMVs positiva bidrag till potentiellt skydd mot inflammation och cancerutveckling är också ett viktigt mål för den fortsatta forskningen. Vi avser att nyttiggöra våra resultat, inkludera genteknik för att generera specialiserade BMV-producerande bakteriestammar, och belysa potentialen hos BMVs som verktyg för nano-partikel-baserade nya strategier för riktad cancerterapi.