Heindryckx, Femke – Role of endoplasmic reticulum stress in hepatocellular carcinoma

Bakgrund

Varje år drabbas cirka en halv miljon människor i världen av hepatocellulär cancer, vilket gör denna form av levercancer till en av de vanligaste cancerformerna. Hepatocellulär cancer uppstår nästan alltid hos patienter med en underliggande kronisk leversjukdom, där kronisk inflammation och fibros utgör en miljö som underlättar tumörutveckling. I det inflammerade och fibrotiska området i levern finns aktiverade stellatceller. Dessa celler reglerar tumörtillväxt genom att producera kemokiner och substanser som stimulerar proliferation och metastasering. Tumörceller aktiverar stellatcellerna för att skapa en miljö som stödjer tumörutveckling.

Beskrivning

Vi har visat att endoplasmatiskt retikulum (ER) stress spelar en central roll i aktiveringen av stellatceller. Det är en cellulär stressmekanism som aktiveras när ovikta eller felveckade proteiner ansamlas i ER. Hämning av ER stress-signalering blockerar stellatcellaktivering, vilket minskar utvecklingen av leverfibros. Vi avser nu studera hur ER-stress påverkar utvecklingen och ökningen av levercancer. Mer specifikt kommer vi att se om blockering av cellaktivering med ER-stress-hämmare minskar tumörtillväxten. Dessutom kommer vi att studera rollen av ER-stressmedierad mikro-RNA-nedbrytning i samspelet mellan tumör och stellatceller.

Mål

Vår hypotes är att tillväxtfaktorer som utsöndras av tumörceller leder till ER stress i hepatiska stellatceller och att dessa aktiverade stellatceller väsentligt bidrar till tumörtillväxt och utvecklingen av metastaser. Genom att blockera ER-stress i stellatceller kan vi förhindra aktivering av dessa celler och vår hypotes är att det kan hämma tumörtillväxt. Genom att mäta utsöndring av mikro-RNA, vill vi identifiera deras roll i intercellulär kommunikation vilket kan resultera i upptäckt av en ny diagnostisk markör för patienter i tidig utveckling av levercancer.