Vorobyeva, Anzhelika – Co-targeting of HER2 and EpCAM using novel types of targeting probes for theranostics of ovarian cancer

Bakgrund

Två tredjedelar av patienterna med ovarialcancer är diagnostiseras i sena stadier när tumören har spritt sig och femårsöverlevnaden är 10-40%. Primärtumörer kan behandlas genom operation men vid metastaser krävs att hela kroppen behandlas. Cellgiftsbehandling har begränsad effekt på grund av toxicitet på friska vävnader. För att effektivt behandla spridd cancer behövs specifik målsökning, vilket innebär att molekylära avvikelser som är specifika för cancercellerna, s.k. molekylära måltavlor, används för att hitta tumörerna. Två potentiella måltavlar är molekyler HER2 och EpCAM, som finns i förhöjd mängd hos ovarial cancerceller.

Beskrivning

I mitt projekt utvecklar jag två proteiner, affibody och DARPin, som kan binda till HER2 och EpCAM med hög selektivitet och styrka. Genom att koppla radionuklider och toxiner till proteiner, och injicera dessa, kan dem leta upp tumörerna genom att binda till HER2 och EpCAM. När proteiner har bundit kan det kopplade toxinet döda cancercellerna. På detta sätt utsätts inte de normala vävnaderna för toxinet. Jag kommer att undersöka hur man konstruerar DARPin-toxinkonjugat för att ge högst upptag i tumörer och lägst upptag i normala vävnader. För att hitta de patienter som kan behandlas med sådan terapi planerar jag att använda PET avbildning.

Mål

Det finns ett stort behov av behandlingar mot spridd ovarialcancer. Resultaten och kunskapen från detta projekt kan ge effektivare och säkrare riktade behandlingar mot spridd ovarialcancer och därmed förbättra utfallet för patienter med denna aggressiva cancerform. Tillsammans med inledande utvärdering och uppföljning av patientens svar på behandling med hjälp av PET-avbildning kan denna strategi bidra till utveckling av individualiserad behandling mot ovarialcancer. Eftersom antigenet EpCAM finns i många cancerformer är det möjligt att de riktade behandlingar som utvecklas också kan användas mot annan spridd cancer.