Nygren, Hans Peter – A repurposing approach for improved and less toxic oncological treatment of colorectal cancer

Bakgrund

Onkologisk behandling med läkemedel av tjock- och ändtarmscancer har ofta dålig effekt och ger inte sällan allvarlig biverkan, t ex diarré. En resursbesparande strategi för att utveckla bättre behandling är s k repositionering varvid redan befintliga läkemedel eller metoder undersöks för nya ändamål. Vi har observerat att mebendazole, ett läkemedel mot parasitinfektioner, kan ha effekt mot tjock- och ändtarmscancer men det tas upp dåligt från tarmen. Vidare har två speciallivsmedel, Salovum och SPC-flakes som i kroppen bildar antisekretorisk faktor, visat god effekt mot diarré och i djurmodeller även förbättrat effekten av cancerläkemedel.

Beskrivning

I detta projekt använder vi repositioneringsstrategin och utvecklar en variant av mebendazole, en s k prodrug, som ska tas upp bättre från tarmen och ge en högre koncentration i blodet, och undersöker dess egenskaper först i cancermodeller i laboratoriet och därefter dess effekt hos patienter med spridd tjock- och ändtarmscancer. I två behandlingsstudier undersöks om speciallivsmedlen nämnda ovan förebygger och kan lindra svår diarré efter cytostatikabehandling samt om det förhöjda tryck som finns i tumörer minskar så att mer cancerläkemedel når fram till tumörcellerna och därmed effekten av sådan behandling kan bli bättre.

Mål

Vi hoppas kunna utveckla en förbättrad variant av mebendazole för behandling av cancer, i första hand tjock- och ändtarmscancer. Vidare hoppas vi kunna visa att speciallivsmedel som höjer kroppens halt av antisekretorisk faktor enkelt och ofarligt både kan förebygga och användas för att behandla svår diarré av cancerläkemedel men även skulle kunna förbättra effekten mot själva cancersjukdomen. Då båda ansatserna bygger på repositionering kan tiden från forskningsfas till klinisk tillämpning vara förhållandevis kort.