Gekara, Nelson Ongondo – INTRACELLULAR DNA SENSORS AS TARGETS FOR CANCER TREATMENT

Nelson Ongondo Gekara
Stockholms universitet
2021
Finansieras med
3 000 000 kr
Diagnos: malignt melanom, alla cancerformer
Forskningsområde: preklinisk forskning

Bakgrund

Immun- och DNA-reparationssystemen är det primära försvarssystemet mot cancer och är målen för cancerbehandling. Intracellulära DNA-sensorer är proteiner som signalerar närvaron av DNA i infekterade celler eller celler med genomisk skada såsom cancerceller. Dessa sensorer är mest kända för sin roll i att utlösa immunsystemet. Men vi har nu funnit att DNA-sensorer också är direkt involverade i DNA-reparation och kan påverka integriteten hos vår genetiska massa. Detta höjer möjligheten att utnyttja DNA-sensorer som mål för att manipulera immunsystemet och DNA-reparationssystemen för att bekämpa cancer och andra sjukdomar.

Beskrivning

DNA-sensorer går ofta bort i cancerceller och ackumulerar bevis för att denna förlust är förknippad med lägre överlevnad för cancerpatienter som behandlas med kemoterapi. Vi kommer att undersöka mekanismerna för DNA-sensorer i cancerutveckling och terapi. Vi kommer att använda genetiska musmodeller såväl som farmakologiska metoder för att hämma dessa DNA-sensorer för att studera deras påverkan på cancer.

Mål

Vi hoppas kunna förstå mekanismerna genom vilka DNA-sensorer påverkar cancer och utvärdera hur dessa mekanismer kan inriktas farmakologiskt för att undertrycka cancer och förbättra anti-cancerbehandlingar. Studierna kan också hjälpa till att klargöra potentialen hos DNA-sensor som en biomarkör för att identifiera tumörer som sannolikt är resistenta mot strålkemoterapi.