Teneberg, Eva Susanne – Helicobacter pylori and gastric cancer: Role of carbohydrate receptors in H. pylori-induced inflammation

Bakgrund

Infektion med Helicobacter pylori är kopplat till utveckling av magsäckscancer och bakterien har av WHO klassificerats som ett klass-1-carcinogen. Cancerutvecklingen baseras på den kroniska inflammation som bakterien orsakar. På grund av tilltagande resistensutveckling kan antibiotikabehandling av H. pylori-orsakade sjukdomar inte ges globalt. Utveckling av nya strategier för behandling av H. pylori infektion är därför nödvändigt, såsom behandlingar riktade mot bakteriens sjukdomsframkallande mekanismer.

Beskrivning

Vid tidig H. pylori infektion binder bakterien till magsäckens epitel. Vi har identifierat flera kolhydratreceptorer för H. pylori i humant magsäcksepitel. Vidare ses en kraftig infiltration av neutrofila celler i magsäckens slemhinna, och dessa aktiveras av H. pylori till en frisättning av carcinogena reaktiva metaboliter. Vi har visat att såväl bakterien som dess neutrofilaktiverande protein binder till sialinsyreinnehållande receptorer på humana neutrofiler, och att frisättningen kan hämmas av receptoranaloger. Vidare har vi visat att uttryck av det bakteriella proteinet SabA är viktigt för bakteriens neutrofilaktiverande förmåga.

Mål

Vi avser nu att fortsätta klarlägga de cellulära och molekylära mekanismerna för H. pyloris neutrofilaktivering, samt för bakteriens bindning till magsäcksepitelet. Projektet kommer att bidra med ökad kunskap om de initiala stegen vid inflammation orsakad av H. pylori. Kunskaper från projektet kommer att ligga till grund för utveckling av receptoranaloger för att blockera bakteriens vidhäftning och inflammationsframkallande effekt samt att identifiera kolhydratbindande adhesiner för vaccinutveckling.