Lilja, Hans – Identification and validation of inherited genetic variants and proteinmarkers in blood to assess risk of aggressive localized prostate cancer at early stage - and to improve detection and monitoring of systemic spread of advanced metast...

Bakgrund

PSA-halten i blod är en känslig men ej tillräckligt träffsäker metod för att spåra aggressivt växande prostatacancer i tidigt skede. Därför är det viktigt att identifiera nya genetiska och proteinmarkörer i blod för att känsligt och träffsäkert kunna spåra risk för aggressivt växande tumörer i tidigt skede samt undvika upptäckt av ”ofarliga” tumörer. Det är även viktigt att förbättra nuvarande metodik för att spåra tumörspridning i kroppen, bl.a. eftersom kliniskt värde av att spåra cirkulerande tumörceller (CTC) i blodet ej har säkerställts p.g.a. låg känslighet och bristande förmåga att spåra celler med stamcellsliknande egenskap.

Beskrivning

Vi har tidigare utvecklat en statistisk modell baserad på nya metoder för att mäta kallikrein relaterade markörer i blod. Vi vill nu identifiera funktionellt relevant genetisk variation och proteinmarkörer för att förbättra träffsäkerhet för upptäckt av aggressivt växande prostatacancer i tidigt skede. Vi har även utvecklat ultraljudsbaserad teknik för att isolera CTC vilket är krävande eftersom de är väldigt sällsynta och svåra att isolera från blod. Vår teknik är oberoende av markörer på cellytan vilket gör att vi kan isolera ett större antal och flera olika kategorier av CTC jämfört med befintlig kommersiell teknik.

Mål

Vi vill använda blodprov och data från mer än 20 års uppföljning av medelålders män som deltagit i stora befolkningsstudier för att kunna identifiera nya genetiska- och proteinmarkörer samt påvisa att denna information kan kombineras med tidigare utvecklad metodik och därvid ge ökad träffsäkerhet för att bedöma risk för aggressivt växande prostatacancer i tidigt skede. Dessutom utvecklar vi teknik för att spåra spridd tumörväxt genom att isolera och karakterisera CTC från blod. Analys av CTC kan identifiera målgener med specifik betydelse för dottertumörers bildande och tillväxt respektive känslighet för specifik behandling.